
B 细胞靶向 CAR-T 疗法在系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫病中已有不错的起源临床数据,,,,但古板自身免疫动物模子(如纯粹 IMQ 诱导野生型小鼠)缺少人源免疫系统,,,,无法真实模拟 CAR-T 在人体内的作用。。。。详细局限体现在三方面:
细胞因子风暴(CRS):CAR-T激活后释放的IFN-γ、IL-6等细胞因子可导致严重毒性,,,,而小鼠的细胞因子谱与人差别重大。。。。
抗药抗体(ADA):人源CAR结构在小鼠体内可能爆发免疫原性,,,,滋扰疗效评价。。。。
靶点表达差别:人CD19与小鼠CD19在组织漫衍和密度上差别,,,,影响CAR-T的扩增和长期性。。。。