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新闻资讯

CMC系列(十七):浅析电雾式检测器(CAD)对无紫外吸收化合物的应用

2024-10-25
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会见量:

CAD生长历史

1. Corona CAD于2005年首次推出,,,并于同年获得R&D100立异大奖。。。。
2. 一年后不久,,,Corona CAD Plus降生,,,增添了雾化器加热控制模??。。。。
3. 2009年,,,Corona Ultra推出了全新的工业设计,,,增添了一个新的内部气体调理器,,,刷新了雾化器,,,收罗频率高达100 Hz,,,并与高效液相色谱相匹配。。。。
4. 接下来,,,2011年,,,Corona Ultra RS继续刷新设计,,,添加了废瓶传感器,,,压力传感器,,,内部分流阀,,,并将采样率提高了一倍,,,最高可达200 Hz。。。。
5. 2013年宣布的Corona Veo与Corona Veo RS带来了完整的新功效,,,去掉了废液瓶加压,,,接纳自动排废液泵,,,并将各个模??榈缱踊刂,,,能用软件控制阀切。。。。
6. 2015年宣布了最新手艺模子Vanquish CAD,,,基于Vanquish系列液相将检测器举行集成化。。。。

图1 电雾式检测器CAD生长历史.webp

CAD先容及其检测原理

CAD(Charged Aerosol Detector,,,电雾式检测器)是一种质量型通用检测器,,,可用于非挥发性或半挥发性的物质检测,,,不需要化合物具有发色团,,,也不需要使其离子化,,,且能够提供一致的响应,,,该响应与化合物结构和分子巨细无关,,,迅速度最高能做到纳克级别。。。。

CAD的原理是基于雾化检测:流动相和化合物经与雾化器中氮气碰撞作用后雾化,,,其中大液滴经废液管倾轧,,,小液滴(化合物)经由干燥管形成溶质颗粒;;;同时,,,另一起氮气经由含有高压铂金丝电极的电晕式装置,,,形成带正电荷的氮气颗粒,,,然后溶质颗粒和带正电的氮气颗粒举行碰撞,,,使化合物带正电;;;再通过离子阱,,,将迁徙率高、粒度较小的氮气颗粒举行电中和,,,扫除配景电流滋扰;;;化合物撞击到网络器,,,将电荷转移至过滤网,,,通过静电计丈量电荷从而获得信号电流,,,该信号电流与化合物含量成正比。。。。

图2 CAD检测器内部检测原理示意图.webp

图2:CAD检测器内部检测原理示意图

CAD使用注重事项
(Corona Veo 和 Corona Veo RS)

1? 流动相:由于电雾式检测器需要雾化流动相,,,以是需要使用可挥发性的有机酸和有机盐,,,例如甲酸、乙酸、三氟乙酸和铵盐等。。。。
2? pH适用规模建议在2-7.5。。。。高pH下配景噪音会增大,,,基线噪音和配景取决于流动相质量和色谱柱柱流失水平。。。。
3? 流动相D路为洗针液相,,,不可用盐。。。。
4? 当样品瓶中用内衬管时,,,需要注重调解进样针高度,,,避免扎破内衬管铺张样品。。。。
5? 有时报灯能量低,,,可能是流通池脏导致。。。。
6? 入口吻体压力一样平常为4.8~5.5 bar,,,开机时需注重先通气后再开泵,,,避免损坏检测器。。。。
7? CAD检测器为破损型检测器,,,需要接在最后,,,泵需要有流速才华运行序列。。。。
8? CAD是一种非挥发性化合物的通用检测器,,,若是剖析物太易挥发,,,则不可形成足够巨细的颗粒,,,视察不到信号。。。。
9? 在使用塑料滴管时需要注重,,,某些塑料滴管在使用后,,,会在CAD检测器上爆发鬼峰。。。。

CAD应用远景

液相在药物剖析中有着普遍应用,,,是基于其检测精准、易于操作和维护、应用规模普遍等优点。。。。药物分子有一些是含有芳香、羰基、双键、共轭系统等能够爆发π-π*或n-π*跃迁的结构,,,当紫外光照射时,,,从而爆发吸收的征象,,,以是HPLC-UV的应用占有比例较高。。。。

可是当遇到没有紫外吸收或者紫外吸收很弱的化合物时,,,例如糖类、氨基糖苷类化合物、外貌活性剂、聚合物和药用辅料等等,,,如图3所示,,,此时UV检测器就没有了用武之地,,,就需要接纳CAD举行检测。。。。

图3 没有紫外吸收或者紫外吸收很弱的化合物.webp

图3:没有紫外吸收或者紫外吸收很弱的化合物

yl23455永利CAD应用案例分享

yl23455永利剖析测试中心CAD仪器.webp

yl23455永利剖析测试中心CAD仪器
yl23455永利剖析测试中心配备近10台CAD,,,是拥有该仪器较多的公司之一。。。。

案例一 氨丁三醇含量检测

氨丁三醇为一种不含钠的氨基缓冲碱,,,具有一定药理作用,,,适用于代谢性酸血症,,,也适用于呼吸性酸血症,,,对代谢性酸血症合并急性呼吸性酸血症的病人是较量理想的药物,,,也常用于药物成盐。。。。由于没有紫外吸收,,,氨丁三醇的检测成了难题。。。。

yl23455永利接纳CAD检测器开发要领并验证,,,验证效果峰型优异,,,对称因子1.2,,,线性相关系数r≥0.999,,,重复性RSD为1.0%,,,准确度接纳率RSD为2.4%,,,具有较好的响应和稳固性。。。。

案例一 氨丁三醇典范图谱.webp

氨丁三醇典范图谱

案例二 阳离子脂质有关物质检测

随着mRNA疫苗的普遍研究,,,LNP转达手艺被各人所熟知,,,其中阳离子脂质(Cationic Lipid)是LNP转达系统中最要害的组分,,,具有与带负电荷的核酸连系,,,有助于内在体逃逸等功效,,,是外源基因得以进入受体细胞的要害。。。。阳离子脂质体靶向好、副作用小、稳固性和转染率高,,,是理想载体。。。。

阳离子脂质合成和剖析成了要害,,,yl23455永利为新冠疫苗主要辅料阳离子脂质体赋能,,,开发了基于CAD检测器的剖析要领并乐成验证,,,0.03%的检测限信噪比可以抵达44以上,,,线性相关系数抵达0.998以上,,,重复性RSD均在6.9%以内,,,准确度接纳率在96%~108%之间。。。。

案例二 阳离子脂质典范图谱.webp

阳离子脂质典范图谱

案例三 阴阳离子含量同时检测

API在使用历程中,,,许多都是以药物分子的盐型给药,,,盐型可以改善API的生物和理化性子,,,例如消融度、酸度、晶型、引湿性和稳固性等等。。。。常用的离子有:氯、硫酸根、琥珀酸、甲磺酸、柠檬酸、马来酸、钠、铵盐、磷酸盐等等。。。。

通例检测需要连系差别要领才华实现多种离子的剖析,,,而接纳通用型检测器CAD,,,能够战胜差别物质同时剖析的难题。。。。

以氯离子和钠离子为例。。。。通常接纳离子色谱举行检测,,,需要阴阳离子往返切换,,,遇到难以用高比例水相消融的化合物时,,,容易在流动相中析出。。。。yl23455永利给出的解决计划就是接纳HILIC疏散模式色谱柱和HPLC-CAD举行连系使用,,,稀释剂可以使用高比例有机相,,,并且可以实现氯离子和钠离子的同时检测:

案例三 氯离子和钠离子典范图谱.webp

氯离子和钠离子典范图谱

案例四 氨基酸含量检测

氨基酸是含有酸性羧基和碱性氨基的两性化合物,,,是卵白质的基本组成单位,,,可以用来合成具有多种防病治病作用的卵白质、外貌活性剂、种种药物等,,,也能为生物体提供能量泉源,,,氨基酸是一切生命之源。。。。因此氨基酸的剖析在工业、生命科学等研究领域均具有主要作用,,,由于发色基团较少,,,难以衍生的氨基酸难以检测。。。。

yl23455永利接纳CAD检测器,,,开发了肌氨酸检测要领,,,战胜了通例紫外检测器响应低的弱点,,,要领迅速度高,,,在5 ~30?g/ml浓度下具有优异线性,,,相关系数r为0.9994,,,准确度接纳率在101.4%~103.9%之间,,,要领各项参数优异。。。。

案例四 肌氨酸典范图谱.webp

肌氨酸典范图谱

yl23455永利剖析测试中心

yl23455永利已建设完善的剖析测试中心,,,可以接纳富厚的装备和多种先进的手艺(高区分、LCMSMS、GCMSMS、CAD、NMR、离子色谱、双三元等等)知足客户的各项剖析需求!

yl23455永利剖析测试中心.webp

(撰稿:李墨;;;编审:杜建、毕增)

关于yl23455永利剖析测试效劳中心

yl23455永利剖析测试效劳中心位于yl23455永利南汇园区,,,实验室总面积达2800+平方米,,,GMP系统多次通过NMPA现场核查,,,建设的GMP系统多次通过NMPA现场核查。。。。

2024年9月,,,实验室顺遂通过CNAS的现场评审,,,荣获国家认可实验室的CNAS资质证书(证书编号:CNAS L21572)。。。。我们遵照全球药政规则要求,,,优选全球主流仪器厂商的近200台高端细密仪器;;;集结履历富厚的剖析科学家120余名,,,硕博比例超30%;;;配备成药性展望软件ACD、自动化功效测试效劳平台LABs,,,以及基因毒性杂质软件QSAR评估等合理准确的剖析要领,,,完成产品清静把控和生产质量控制,,,为客户的科研事情提供高标准的剖析测试效劳,,,助力新药上市及国际化历程。。。。

现在,,,yl23455永利剖析测试效劳中心搭建了基因毒性研究理化表征研究微生物研究杂质制备及结构判断痕量杂质残留溶剂剖析痕量杂质元素杂质剖析清静评估试验剖析要领开发及质量监控等效劳平台,,,可为客户提供一体化的药物剖析解决计划和手艺效劳,,,包括通例理化检测项目、特殊检测项目、色谱检测项目等,,,支持新药开发、药品CMC申报以及生产放行等,,,助力新药上市及国际化历程。。。。

咨询效劳

美研|CMC系列回首

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