动物实验效劳：大鼠简介

实验用大鼠　　
一、分类(Taxonomy )　

概述　　
1.        旧天下大鼠(Old World Rats) 　　
A.      挪威种大鼠(Rattus norveaicus)－常见的实验大鼠，，，实验用大鼠之始祖，，，也就是常见之大棕色鼠，，，可能起源自亚洲。。
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B.       大鼠(Rattus rattus)－常见之黑大鼠，，，即所称的屋顶大鼠或阁楼大鼠。。
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C.       玻里尼西亚大鼠(Rattus exulans)－玻里尼西亚大鼠 　　
D.      Thamnomys srudaster－树大鼠；；；为Plasmodium berghei的自然宿主，，，可作为疟原虫研究。。
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E.       Mastomys natalensis－具有一些特异的特征 　　
§         其具有多对乳头(8至12对) 　　
§         为小型的大鼠；；；成熟时体重在40－　80克　 　　
§         雌鼠有发育优异之前线腺 　　
§         现在已知是引起拉萨热之arena病毒唯一自然的宿主 　　
2.        新天下大鼠(New world Rats) 　　
A.      棉花大鼠(cotton rats) 　　
B.       木头大鼠[wood rats (pack trade rats)(货柜大鼠)] 　　
C.       棍棒大鼠( cane rats) 　　
D.      稻米大鼠(rice rats) 　　
E.       攀爬大鼠(climbing rats) 　　
F.       沙鼠(sand rats) 　　
G.      袋鼠大鼠(kangaroo rats) 　　

二、历史配景　　
大鼠可能是经由追随人类从亚洲旅行到欧洲及美洲。。
。。。。险些全天下研究所使用之所有品系皆来自美国。。
。。。。大鼠是第一种为研究所驯养之哺乳动物。。
。。。。费城威斯达(Wistar Institute)研究所是全天下最大的实验用大鼠种原库。。
。。。。Henry Herbert Donaldson是第一个将实验用大鼠标准化的人。。
。。。。Helen Dean King为第一个在1909年举行实验用大鼠近亲滋生的人。。
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三、大鼠的优点　　
1.        容易取得 　　
2.        遗传稳固 　　
3.        价钱自制不贵 　　
4.        处置惩罚容易 　　
5.        智慧，，，顺应能力强 　　
6.        心理学上已知道的部分许多 　　
7.        菌株已知 　　
8.        对其所罹患疾病相当相识 　　
9.        可作为许多疾病的动物模式 　　
四、使用实验大鼠举行的研究　　
1.        心理学（仅次于实验用狗） 　　
2.        .呼吸系统 　　
3.        肾脏 　　
4.        消化系统 　　
5.        内渗透学 　　
6.        营养 　　
7.        新陈代谢 　　
8.        神经系统 　　
9.        温度控制 　　
10.     齿科的研究 　　
11.     药物评估（3万万美元使用大鼠于抗高血压的研究） 　　
12.     可移植之肿瘤研究 　　
13.     行为和毒理学（其应用仅次于狗） 　　
五、遗传学　　
2n=42 单套染色体数＝21　　
A.      遗传性疾病 　　
1.        水脑症(hydrocephalus) 　　
2.        自觉遗传性癫痫抽筋(autogenic seizure) 　　
3.        耳聋 　　
4.        重连系膜炎(ophthalmia) 　　
5.        视网膜变性(retinal degeneration) 　　
6.        白内障(cataracts) 　　
7.        侏儒症(dwarfism) 　　
8.        牙齿异常发育(dental abnormalities) 　　
9.        黄疸(jaundice) 　　
10.     糖尿病(diabetes mellitus) 　　
11.     肥胖症(obesity) 　　
12.     高血压(hypertension) 　　
B.       突变种(mutants) 　　
1.        毛色突变(color mutants) 　　
§         毛色改变－灰色部位(agouti locus)（二个对偶基因alleles）
非灰色(not agouti)－全黑的
灰玄色(agouti melanic)－险些是全黑的，，，但毛尖呈黄色且胃部细毛
棕色突变种－桂皮或巧克力颜色 　　
§         白色黑点—一个部位，，，四个Alleles
爱尔兰—胸部黑点
顶罩(Hooded)—头部，，，肩膀及背脊毛色白色黑点
锯齿斑(Notch)—局限在头部顶端
限制型(Restricted) –白色黑点，，，致死性同型合子(lethal homozygous) 　　
2.        毛发突变(hair mutants) 　　
§         无毛(hairless) 　　
§         裸露(naked) 　　
§         毛囊希罕[hypotrichotic ( h )] 　　
§         无毛囊[atrichis ( at )] 　　
§         裸鼠[nude ( nude ) ] 　　
§         绒毛[fuzzy ( fz )] － 成年并且无毛 　　
3.        生长突变(growth mutants) 　　
§         侏儒-1 dwarf-1 ( dw1 ) 　　
§         侏儒-2 dwarf-2 ( dw2 ) 　　
§         多脂肪的[fatty ( fa ) ] ： 玄色毛皮体型重大 　　
§         肥胖[obese ( cp ) corpulent] 　　
§         瘦小皮包骨[skinny ( sk )] 　　
§         小型体型[runt ( rt )] 　　
注重身体的每一个系统有为数众多的突变，，，以上所述仅是一些例子。。
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六、商品化生产之实验用大鼠　　
许多种巨细体型及毛色 　　
古板饲育，，，无特定病原性的，，，无菌的，，，未污染无外来菌的 　　
缺少肾脏，，，缺少甲状腺，，，缺少肾上腺等等。。
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1.        随机交配滋生的大鼠品系(Random bred stocks) 　　
a.        威斯达(Wistar)：白色毛皮，，，宽头长耳；；；尾巴通常较身体短；；；为费城Wistar研究所开发出来的实验用大鼠。。
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b.        SD (Sprague-Dawley)：白色毛皮，，，头部窄尾巴较长（尾巴长度约与身长相当）；；；易感乳房肿瘤；；；本品系大鼠系源自于威斯康星州麦迪逊的SPRAGUE-DAWLEY农场合生产，，，其比威斯达大鼠(Wistar rat)发育生长更快。。
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c.        Long Evans：体型比白色毛皮之大鼠品系较小！
。。。。凡亢蜕硖迩胺接行色毛。。
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2.        近亲品系(Inbred strains) 　　
a.        ACI-玄色大鼠，，，白色肚子和白色脚；；；脑下垂体肿瘤、睪丸肿瘤及州差别的先天性肾脏异常等有高爆发率。。
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b.        ALB(Albany)－淡棕色大鼠；；；很是容易调教；；；心理学家常使用此种品系举行实验。。
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c.        BUF（美洲水牛）－白色毛皮；；；天生自然爆发龋齿的机率低，，，因而用来作为牙科研究的实验动物；；；此品系大鼠于晚年时，，，期脑下垂体和肾上腺皮质等爆发肿瘤的机率高；；；自体免疫性甲状腺炎，，，移植传播肿瘤等爆发率高。。
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d.        COP（哥本哈根）－头顶棕色毛的大鼠；；；高爆发率的自觉性胸腺瘤(spontaneous thymomas)。。
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e.        F344（费雪Fischer）－普遍使用之白毛品系；；；本品系的乳房肿瘤、脑下垂体肿瘤、Leydig细胞肿瘤及白血病等爆发率高，，，是为移植性肿瘤的宿主。。
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f.         LEW（刘易斯）－白色毛皮；；；容易调教；；；容易受孕滋生率高；；；是为肿瘤的宿主；；；以实验过敏性佐剂可诱发枢纽炎。。
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g.        SHR（自觉性高血压大鼠）－由于高血压易于中风；；；使用于抗高血压药品的研究。。
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3.        同源异基因品系(congenic strains) 　　
七、剖解学和心理学　　
1.        脊椎骨式C7，，，T13，，，L6，，，S4，，，S4，，，Cd 27-30
骨骼： 　　
a.        长骨的生长中心没有阻止发育，，，而是终生继续生长发育，，，结构上大鼠是终生一连生长发育的。。
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b.        在成年大鼠的长骨骨髓，，，大大都是由脂肪所取代的。。
。。。。因此研究者不可使用较老的大鼠长骨作为取得骨髓的泉源。。
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2.        头部和颈部的腺体 　　
o        三对唾液腺 　　
§         (1) 耳旁腺(parotid)：浆液性腺体 　　
§         (2) 颌下腺（下颌下腺）[submaxillary ( submandibular )]：混淆的腺体 　　
§         (3) 舌下腺(sublingual)：黏液腺体 　　
o        鼻腺(Nasal glands)－于鼻腔靠近嘴巴的部分有一些腺体，，，最大的是位于口腔上颌的狭窄腺体(stenos gland)。。
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o        眶下腺(Orbital glands) 　　
§         (1)内眶下腺和外眶下腺(intra and extra orbital glands) 　　
§         (2)哈氏腺(Harderian gland)：位于眼睛后面；；；渗透红?咯紫质，，，为眼睛周围红色结痂样沉淀物之因素，，，特殊是在冠状病毒(coronavirus)熏染所爆发之紧迫。。
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o        隶属腺体(Adnexal glands)
Zymbal's腺，，，外耳周围的皮脂腺。。
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o        蛰伏腺(Hibernating gland)－褐色脂肪，，，袒露于严寒的冬天下饰演一个主要产热的角色。。
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o        不具扁桃腺(No tonsil) 　　
3.        消化系统(Digestive system) 　　
a.        牙齿 　　
§         齿式(dental formula)：2 ( I 1 / 1 , C 0 / 0 , P 0 / 0 , M 3 / 3 ) = 16 　　
§         搪瓷质(enamel)只泛起在门齿靠近嘴唇的这一面。。
。。。。此有助于维持牙齿切缘的锐利度。。
。。。。门齿终生一直地生长。。
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b.        食道－角化上皮 　　
c.        胃－无腺体前胃是为复层鳞状上皮 　　
d.        盲肠：大 　　
e.        肝－四大叶：中央叶，，，右叶，，，左叶，，，与尾叶（右叶分成前小叶和后小叶，，，一个大的左叶，，，和一个小的尾叶）没有胆囊（与马一样） 　　
f.         杂项－囓齿类没有汗腺，，，他们不可喘气，，，并且他们对冷的顺应比热好得多。。
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g.        胰：弥漫漫衍普遍整个肠系膜组织，，，并且比小鼠愈甚。。
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4.        呼吸系统(Respiratory system) 　　
a.        出生时肺脏不含肺泡及支气管。。
。。。。气体交流则爆发在管道和小囊。。
。。。。约4到7天才爆发结构的改变。。
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b.        肺静脉含心肌纤维，，，因此难以与肺动脉区别。。
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c.        分叶： 　　
§         左边：一叶 　　
§         右边：(1) 颅叶 (2) 中心叶 (3) 尾叶 　　
§         中心（腔后或横膈叶） 　　
5.        泌尿生殖系统(Urogenital systems) 　　
a.        .肾－囓齿类为简单肾乳头。。
。。。。他们有正常的卵白尿(proteinuria)征象（0.4-1.0mg/毫升尿） 　　
b.        雄性生殖系统 　　
§         睪丸于出生后30至40天后下降至阴囊　(15－51天) 　　
§         隶属性腺(accessory sex glands)： 　　
·         输精管腺(glands of ductus deferens 　　
·         二对摄护腺(prostate glands) 　　
·         二个储精囊(seminal vesicles) 　　
·         凝固腺coagulating glands 　　
八、生殖，，，滋生和新生儿学(neonatology)　　
1.        性别： 　　
a.        肛学生殖器间距离(anogenital distance)－雄性的比雌性大，，，睪丸由尾巴凸出 　　
b.        脑下垂体和肾上腺：雌性的远大于雄性 　　
c.        肾脏鲍氏囊上皮(epithelium of Bowman's capsule in kidney)：
雄性：立方上皮(cuboidal)
雌性：鳞状上皮(squamous) 　　
2.        性成熟发春期(puberty)：雄性及雌性皆为50至60日 　　
3.        滋生期(breeding age)：古板上一样平常在100至120日龄交配 　　
4.        生育力(fertility)：最大生育力约在100至300日龄 　　
5.        有身期：交配至临盆平均22－23日 　　
6.        临盆期(duration of parturition)：一个半钟头（从1-4个钟头的规模间） 　　
7.        停经期：450－540日龄 　　
8.        新生儿学(neonatology) 　　
a.        出生体重约５公克 　　
b.        眼睛和耳朵紧闭 　　
c.        无毛 　　
d.        体璧透明 　　
e.        比初生小鼠大五倍 　　
9.        乳腺(mammary gland)：四到六对乳房(通常为六对)，，，位于胸部和腹股沟部。。
。。。。乳房组织舒展至大鼠的背部，，，但不像小鼠般舒展得远。。
。。。。因此，，，大部份的大鼠乳房肿瘤是位于腹部。。
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10.     子宫(uterus)：双子宫，，，或有双角，，，每个子宫皆毗连到子宫颈(cervix)。。
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九、朽迈老化损伤(Aging lesions)　　
1.        慢性肾病(chronic renal disease)：淀粉样变性病(amyloidosis) 　　
2.        心肌变性与纤维化变性(myocardial degeneration and fibrosis) 　　
3.        神经根神经病变(radiculoneuropathy)[脊神经根变性( spinal nerve root degeneration )] 　　
4.        骨骼肌变性与萎缩症(skeletal muscle degeneration and atrophy) 　　
5.        结节性动脉外层炎(polyarteritis nodosa) 　　
6.        视网膜变性(retinal degeneration) 　　
十、动物房舍(Housing)　　
1.        温度：18　-26℃　 　　
2.        湿度：40-70％ 　　
3.        光照：天天12-14个钟头 　　
4.        笼饲(caging) 　　
a.        直接接触垫料之鞋盒式饲育盒 　　
b.        金属缆线底部之饲育盒(suspended wire-bottom cage) 　　
c.        每300公克成年大鼠的饲育空间至少要有258平方公分 　　
d.        饲育笼高度至少应有　18公分　
*大鼠比小鼠强壮，，，他们能够撑开不牢靠的金属缆线饲育笼而逃窜 　　
5.        参考实验动物饲养治理指南 　　
十一、饲料　　
1.        饲料和给水接纳恣意采食(ad libitum)方法。。
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2.        粒状(丸状)商品化囓齿类饲料；；；这些饲料调配成需用力嚼咬的硬度。。
。。。。此有助于维护门齿，，，在囓齿类由于门牙一直地生长发育，，，必需以足够硬度的饲料资助囓齿类磨牙。。
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3.        自动给水装置。。
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十二、动物的抓取和保定(Handling and Restraint)　　
1.        由尾巴的基底部抓取！
。。。。皇俏舶图舛恕！
。。。。 　　
2.        一手捉住尾巴，，，另外一手放在动物的背面，，，马上以拇指和食指往下颌骨后压制住头部。。
。。。。不可以紧抓大鼠胸廓阻止阻碍呼吸。。
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十三、血液收罗(Blood Collection)　　
1.        尾巴静脉(tail vein) 　　
2.        眶窦(orbital sinus) 　　
3.        于股内侧的隐静脉(saphenous vein in medial thigh) 　　
4.        心脏内穿刺术(intracardiac puncture) 　　
5.        剪尾巴(tail snip) 　　
十四、公共卫生之思量　　
1.        动物皮屑和尿液时常使人类爆发过敏反应，，，且大鼠引起皮肤和上呼吸及下呼吸道过敏反应则颇为常见。。
。。。。较老的大鼠之尿液可能含有大宗的血清卵白，，，可能引发人类肺部严重过敏反应。。
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2.        大宗，，，拥挤的大鼠族群，，，空气循环不良，，，以及不常替换饲育盒与洗濯笼架等皆可引起氨气的蓄积作用，，，而使得人类的过敏问题越发重大。。
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3.        由大鼠所带原或撒播的人畜共通熏染病包括钩端螺旋体病(leptospirosis)，，，链球菌熏染，，，沙氏杆菌症salmonellosis，，，绦虫症，，，韩国出血热，，，与大鼠鼠咬热和Haverhill热。。
。。。。森林恶疫[Sylvatic plague（Yersinia pestis）]是由大鼠鼠蚤所带原撒播。。
。。。。禽恙虫(Liponyssus sylviarum)能撒播圣路易脑炎病毒，，，和bacoti氏?直接攻击熏染人类。。
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十五、应用在研究　　
美国每年约使用3千5百万只鼠应用于研究和测试。。
。。。。使用实验大鼠举行的研究包括老化，，，肿瘤neoplasia，，，药效与毒性，，，含特定菌之动物gnotobiology，，，龋齿的研究，，，脂质新陈代谢，，，维他命之作用，，，行为，，，酒精中毒和肝脏硬化，，，枢纽炎，，，苯酮尿症(phenylketonuria)，，，黄疸，，，果糖不耐症，，，高血压、胚胎学，，，畸胎畸形学，，，肾性尿崩症及熏染性疾病等皆可使用大鼠举行研究。。
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大鼠心理数值　　
以下所列数值仅为趋近值，，，有可能于所饲养的族群中不泛起在正常值规模内。。
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使用大鼠作为人类疾病动物模式试验研究之优弱点