高尿酸血症动物模子

高尿酸血症(hyperuricemia)是由种种缘故原由引起的尿酸爆发过多或肾脏倾轧尿酸镌汰，，或两者兼有，，使细胞外液的尿酸盐量呈超饱和状态。。。。
。。一样平常以为：男性及绝经后女性血清尿酸一连≥420 μmol/L（7.0 mg/dL），，绝经前女性≥350 μmol/L（5.8 mg/dL）即可诊断为高尿酸血症。。。。
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原发性高尿酸血症常与肥胖、高血压、高脂血症及冠状动脉粥样硬化性心脏病等代谢性疾病合并爆发；；；；继发性高尿酸血症多由某些系统性疾病或药物所致。。。。
。。近年来，，随着生涯水平的提高以及饮食结构和生涯方法的改变，，高尿酸血症的患病率呈逐年上升趋势，，临床对其防治亦日益重视。。。。
。。因此，，在开展高尿酸血症治疗研究时，，选择科学合理的动物模子尤为主要。。。。
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通过增添尿酸泉源或镌汰尿酸渗透均可升高血清尿酸浓度，，从而建设高尿酸血症模子。。。。
。。常用造模要领主要包括以下四类：

1．增添尿酸的摄入

尿酸泉源分为内源性和外源性。。。。
。。内源性尿酸约占体内总量的80%，，由氨基酸、核苷酸及其他小分子化合物合成，，或由核酸剖析代谢爆发；；；；外源性尿酸约占20%，，主要泉源于食物摄入。。。。
。。给予尿酸前体物质或富含嘌呤的食物可增进尿酸天生，，常用物质包括黄嘌呤、次黄嘌呤、酵母及沙丁鱼等；；；；短时间内给予大宗外源性尿酸亦可显著升高血尿酸水平。。。。
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2．抑制尿酸的渗透

体内尿酸主要经肾脏扫除，，抑制肾脏渗透可导致血尿酸浓度升高并形成高尿酸血症。。。。
。。常用药物包括腺嘌呤、烟酸和乙胺丁醇等。。。。
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3．抑制尿酸酶活性

尿酸酶可催化尿酸氧化天生尿囊素和过氧化氢等物质。。。。
。。啮齿类动物体内保存尿酸酶，，是建设高尿酸血症模子的主要障碍，，因此抑制或去除尿酸酶活性是建模要害。。。。
。。现在可通过化学药物或基因工程手艺实现。。。。
。。其中氧嗪酸为常用尿酸酶抑制剂，，属三氮杂苯类化合物，，其结构与尿酸嘌呤环相似，，可竞争性连系尿酸酶并抑制其活性。。。。
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4．基因刷新模子

使用基因工程手艺敲除动物体内尿酸酶基因，，可获得尿酸酶缺乏小鼠，，从而建设稳固的高尿酸血症动物模子。。。。
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【造模要领】

1．增补尿酸或尿酸前体法

选用雄性 Sprague-Dawley 大鼠，，体重（200±20）g，，分笼饲养，，让其顺应情形1周，，自由饮水进食。。。。
。。 饲料制备：将酵母干粉和腺嘌呤匀称混入破损的大鼠颗粒饲料中，，其含量划分为 10% 和 0.1%。。。。
。？？？？刂平湍父煞塾胂汆堰实纳闳爰亮炕治 10 g/kg 和 100 mg/kg（按体重计），，自由饮水。。。。
。。给予高嘌呤饲料喂养至第 19 天后，，阻止高嘌呤饲料，，改用通俗饲料喂养，，以视察动物的自然恢复情形。。。。
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2．抑制尿酸的渗透法建设大鼠高尿酸血症模子

选用雄性Wistar大鼠，，体重(200±10)g。。。。
。。腺嘌呤剂量为100mg/kg体重，，乙胺丁醇用250mg/kg体重灌胃，，1次/天，，一连7～21天。。。。
。。加大腺嘌呤剂量可增添尿酸升高幅度，，但肾损害较为显着。。。。
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3．尿酸酶抑制剂法

雄性Sprague-Dawley大鼠，，给予次黄嘌呤500mg/kg灌胃(3％可溶性淀粉配制)，，并皮下注射以羊毛脂和石蜡混淆液(质量比为3:2)为溶剂的氧嗪酸100mg/kg体重。。。。
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4．尿酸氧化酶敲除小鼠

尿酸氧化酶(urate oxidase,uricase)基因敲除小鼠可泛起高尿酸血症和肾病。。。。
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【模子特点】

1．增补尿酸或尿酸前体法

高嘌呤饲料后的第7天，，血尿酸略有升高，，第12、19天，，大鼠血清中尿酸、肌酐、尿素氮显着升高，，肾脏泛起与临床痛风肾病相类似的病理改变。。。。
。。光镜下可见肾小管细胞肿胀，，肾小管间质部位可见较多尿酸盐结晶沉积，，间质有灶性淋巴单核细胞反应，，个体区域有灶性纤维化。。。。
。。停用高酵母、腺嘌呤饲料后，，动物血清中尿酸、肌酐、尿素氮水平继续上升，，在停用高嘌呤饲料15天时抵达岑岭，，24天最先回落，，同时视察到的肾脏病理改变也有所减轻，，两者保存一致性。。。。
。。到52天时，，大鼠尿酸、肌酐、尿素氮已有较大幅度下降，，但与正常大鼠较量仍然较高，，提醒肾功效要完全恢复可能还需要一段时间。。。。
。。因此，，在造模后2个月内，，可用该模子举行药物降血尿酸、改善肾功效的疗效视察。。。。
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2．抑制尿酸的渗透致大鼠高尿酸血症模子

加大腺嘌呤剂量可增添尿酸升高幅度，，但肾损害较为显着，，剂量增大易引起动物殒命。。。。
。。也有学者使用差别组合，，如黄嘌呤加乙胺丁醇等。。。。
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3．尿酸酶抑制剂法

造模后3、9和12小时，，模子大鼠血清尿酸浓度显着高于正常大鼠；；；；造模后24小时，，血清尿素氮和肌酐水平均显着高于正常比照组。。。。
。。此要领造模高尿酸水平可维持12小时以上，，同时对肾脏有显着的损伤，，但未见受试动物殒命。。。。
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4．尿酸氧化酶敲除小鼠

尿酸氧化酶敲除小鼠虽然泛起高尿酸血症和肾病，，但殒命率较高。。。。
。。约1/2以上的动物在4周龄以前殒命。。。。
。；；；；蚯贸∈笥捎陂婷式细，，在一定水平上限制了使用。。。。
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【模子评估和应用】

酵母-腺嘌呤饲料喂养可建设较稳固的高尿酸血症性肾病大鼠模子，，为痛风肾病机制研究及药物评价提供优异的实验条件。。。。
。。腹腔注射药物法高尿酸血症维持时间较短，，不可形成稳固长期的高尿酸血症，，可作为视察药物预防的模子，，但倒运于视察药物对高尿酸血症的治疗作用，，并且与临床高尿酸血症在病因上有很大差别，，也不可进一步探讨高尿酸血症的发病机制。。。。
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选择次黄嘌呤500mg/kg和氧嗪酸100mg/kg制备大鼠高尿酸血症模子，，具有血清尿酸水平升高迅速、维持时间长、器官损伤小和无动物殒命等特点，，是较理想的配伍剂量。。。。
。。提醒在该剂量的基础上，，通过进一程序整造模药物的给药次数，，可以使高尿酸水平长时间维持在饱和浓度以上，，则有可能制备出一连性高尿酸血症以及痛风性枢纽炎动物模子。。。。
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有学者以为，，直接使用尿酸以及用尿酸酶抑制剂阻断尿酸的代谢从而使血尿酸升高，，与临床上原发性高尿酸血症的发病病因保存很大的差别。。。。
。。而使用乙胺丁醇、烟酸等抑制尿酸渗透，，增添尿酸在体内的蓄积等要领，，也与临床上的原发性高尿酸血症有较大的差别。。。。
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