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KRAS 是人类肿瘤中突变频率较高的癌基因，，，，，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌和胰腺导管腺癌等多种肿瘤中常见。。。。。携带 KRAS G12C 突变的肿瘤模子体现出较强的侵袭性和迁徙能力。。。。。近年来，，，，，针对 KRAS G12C 突变的靶向治疗取得了显著希望，，，，，例如索托拉西布等药物。。。。。然而，，，，，耐药问题依旧保存，，，，，因此构建索托拉西布耐药模子对后续研究具有主要意义。。。。。
药物名称：索托拉西布（Sotorasib，，，，，AMG510）
商用名称：LUMAKRAS?
由安进（Amgen）公司开发，，，，，于2021年获得FDA审批，，，，，作为第一款靶向KRASG12C突变的RAS GTPase抑制剂，，，，，用于治疗高阶或转移性非小细胞肺癌患者，，，，，而此前KRASG12C一直被以为是无法成药的靶点。。。。。2023年12月，，，，，因在PFS要害指标上，，，，，未获得体现其相关于化疗单臂的显著性收益效果，，，，，FDA拒绝完全批准LUMAKRAS?用于治疗既往至少接受一次全身治疗的KRASG12C突变非小细胞肺癌患者。。。。。
在索托拉西布耐药模子构建方面，，，，，yl23455永利选择了具有KRAS G12C突变特征的NCI-H358人非小细胞肺癌细胞系，，，，，通过药物攻击诱导的方法，，，，，乐成构建了索托拉西布的耐药细胞系模子。。。。。
体外药敏检测效果显示，，，，，原始野生型IC50值为19.99 nM，，，，，耐药型IC50值提高到350.2 nM，，，，，RF值为17.52（图5a）。。。。。NCI-H358体内耐药模子构建与验证实验尚在举行中。。。。。
另外，，，，，我们在Calu1小鼠细胞系移植瘤模子上，，，，，通过一连药物袒露攻击诱导的方法，，，，，构建了索托拉西布的Calu1移植瘤耐药模子，，，，，其耐药体现如图5b所示。。。。。
图 索托拉西布耐药模子实验效果:
a) NCI-H358_索托拉西布耐药细胞系体外药敏检测实验效果；；；；
b) Calu1耐药移植瘤模子体内药效实验效果。。。。。
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