
为了深入研究差别类型药物的耐药机理,,,,,并为新型抗癌药物和疗法的开发提供依据,,,,,耐药模子的构建显得至关主要。。。。。yl23455永利接纳药物攻击诱导的要领,,,,,构建了赫赛汀耐药模子。。。。。
我们接纳“脉冲式(Pulsed)+一连式(Continuous)”的给药攻击方法:
脉冲式给药:单次 4~6 小时的高浓度药物袒露,,,,,模拟临床病人治疗时的药物代谢与袒露情形;;;;;
后续作育:细胞在低浓度药物条件下继续生长,,,,,以维持耐药性;;;;;
评价标准:经由多轮药物攻击后获得的耐药细胞模子,,,,,将与原始的野生型细胞举行比照,,,,,通过体外药敏检测的 IC50 比值(RF 值)评估耐药性,,,,,参考McDermott et al.2等研究,,,,,将RF值>5作为判断耐药模子构建乐成的标准。。。。。
乐成构建体外耐药细胞系后,,,,,我们进一步在免疫缺陷小鼠中建设移植瘤模子,,,,,研究其成瘤及药物耐受情形。。。。。
药物名称:曲妥珠单抗(Trastuzumab)
商用名称:赫赛汀。。。。℉erceptin?)
由基因泰克(Genentech)公司开发,,,,,于1998年获得FDA审批,,,,,用于治疗人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)的转移向乳腺癌患者,,,,,常与紫杉醇联用,,,,,是第一款被批准的酪氨酸激酶抑制剂,,,,,也是第一个乐成以生物标记物为指导的癌症药物。。。。。
在赫赛汀耐药模子构建方面,,,,,yl23455永利选择了具有ER+/HER2+特征的BT-474人乳腺癌细胞系,,,,,通过药物攻击诱导的方法,,,,,乐成构建了赫赛汀的耐药模子。。。。。
体外药敏检测效果显示,,,,,原始野生型IC50值为0.693 μg/mL,,,,,耐药型IC50值提高到174.5 μg/mL,,,,,RF值为251.8(图2a)。。。。。
在体内药效评价实验中,,,,,野生型移植瘤模子的肿瘤抑制率(%TGI)值为85.11,,,,,耐药型移植瘤的肿瘤抑制率降低为52.57(图2b)。。。。。

图 BT-474_赫赛汀耐药模子实验效果
a) 体外药敏检测实验效果;;;;;
b) 体内成瘤与药效实验效果
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