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X射线粉末衍射法（XRPD）

关于药物固态表征的研究要领多种多样，，，，，，随着X射线粉末衍射图（XRPD）依附自身的优势被普遍适用于药物固态的定性和定量等研究，，，，，，对XRPD的研究和探索也贯串药物固态研究的各个阶段。。。。XRPD作为化合物结构参数间接信息，，，，，，转变万千，，，，，，随物质结构差别而异。。。。那么，，，，，，该怎样解读衍射图？？？？？
？怎样通过XRPD图相识样品结晶性，，，，，，批次间晶型一致与否等？？？？？
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云课堂约请拥有多年固态开发履历的章中华先生，，，，，，为各人通过现实案例，，，，，，分享他在解读图谱的履历，，，，，，并为各人解读实验中遇到的难题该怎样逐一化解。。。。

点击链接：/video/xrpd-spectral-analysis.shtml，，，，，，回首章中华先生直播内容，，，，，，点击原文寓目！

Q：讨教样品衍射峰现实值与 CCDC 模拟衍射峰值的误差也是按0.2°吗? 其它峰位都能对上，，，，，，只有一根峰差 0.3°，，，，，，可能缘故原由是什么?

章中华：粉末检测的衍射图基本是都是按 0.2°误差来盘算的。。。。可是使用 CCDC 需要注重，，，，，，它模拟的 XRPD 图和实测中可能会有一些差别的。。。。由于他是从理论中盘算而得出的，，，，，，然而现实上样品可能会受到诸如应力，，，，，，情形，，，，，，温度等因素的影响，，，，，，这些在峰位置上可能和理论上模拟的效果保存一定的差别。。。。

那若是连系案例，，，，，，实测的样品和理论只有一个峰相差0.3°，，，，，，我以为有可能是统一个晶型，，，，，，由于理论峰通常和实测的峰差别会较量大。。。。虽然若是需要的话，，，，，，我们可以联络下，，，，，，一起看图，，，，，，再一起探讨。。。。

Q：样品中无定型的含量有检测手段吗？？？？？
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章中华：谜底是肯定有的，，，，，，好比XRPD、DSC或DVS均可作为无定型含量的检测，，，，，，不过需要做要领开发和验证，，，，，，详细接纳什么检测手段，，，，，，需要凭证现真相形定。。。。

Q：混悬液是可以直接检测不溶的API晶型吗，，，，，，那好比复方制剂中另一种API消融后的是不是就无法检测了？？？？？
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章中华：若是是混悬液的话，，，，，，若是 API 在内里没有被所有溶掉，，，，，，是可以通过离心或者过滤获得固体试样直接去举行XRPD检测，，，，，，这个是能够获得 API 的晶型的。。。。若是是一个复方制剂中另一种 API 所有融掉了，，，，，，那这个时间无法检测，，，，，，由于晶型主要照旧针对固体而言的，，，，，，若是是溶液状态，，，，，，晶型这看法就不保存了。。。。

Q：怎么较量自制产品和原研的API晶型？？？？？
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章中华：首先，，，，，，可以查一下这个品种，，，，，，若是制剂产品中的 API是简单晶型，，，，，，不保存多晶型征象，，，，，，那这个时间自制产品和原样产品的晶型肯定是一致的。。。。

第二种方法是通过已有的文献资料，，，，，，看看能不可确证这个API哪个晶型是稳固的？？？？？
？由于通常来说原研的产品会用热力学稳固的晶型举行开发的。。。。即果真文献专利资料等能确定晶型，，，，，，那么也是可以确定原研和自制产品晶型的。。。。

第三，，，，，，可以通过购置原研的产品举行XRPD检测，，，，，，和yl23455永利产品去比照，，，，，，虽然在检测时间需要对空缺辅料去检测。。。。我的看法是，，，，，，空缺辅料最好接纳处方工艺走一遍做出的空缺辅料，，，，，，而不是直接检测，，，，，，由于有些辅料可能在处方工艺的历程中会爆发相变，，，，，，严谨起见，，，，，，这样的操作有利于后续的晶型判断。。。。

Q：样品的峰响应强度可以通过什么方法改善吗?

章中华：可以通过延时扫描，，，，，，好比说现在我们通例扫描一个样品每步的时间是 0.2 秒，，，，，，可以实验好比2 秒/步、 10 秒/步，，，，，，甚至更高，，，，，，可以提高响应强度
；；；；；；或替换光管，，，，，，虽然这可能不是很容易，，，，，，由于光管一样平常都是到了使用寿命才会替换的。。。。

尚有就是将发散狭缝，，，，，，或者防散射狭缝把它调大一点，，，，，，也能提高强度，，，，，，可是通过调大狭缝，，，，，，虽然会提高迅速性，，，，，，可是同时会降低区分率，，，，，，这个需要凭证现真相形去调解。。。。

Q：XRPD看多晶型检测限一样平常是几多？？？？？
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章中华：要看详细品种的，，，，，，有些品种好比说0.5%就可以检测到，，，，，，可是有些品种可能需要到10%以上，，，，，，这并没有牢靠的数值。。。。另外需要注重下扫描的参数，，，，，，特殊是扫描速率，，，，，，检测限可能也和扫描时光管的强度有关。。。。

Q：若是把XRPD定入标准，，，，，，怎样判断一致性呢?

章中华：凭证我之前的履历是首先是要比照两张图，，，，，，整体谱图是否一致，，，，，，所有的衍射峰峰位置能够对应对得上，，，，，，主强峰的强度差别不要太大。。。。虽然最主要的是XRPD的峰位置，，，，，，一样平常的话我们会定十几个强峰的，，，，，，把它2θ值列出来，，，，，，将供试品XRPD 图谱的2θ值跟它去比照，，，，，，再看整体的图谱是否一致，，，，，，这样来作为一个比照的。。。。

Q：判断两种晶型一致时，，，，，，需要关注峰强度一致吗？？？？？
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章中华：判断晶型一致性时，，，，，，更主要的是取决于药物晶型衍射峰的位置，，，，，，而不是衍射峰的强度或强弱顺序。。。。并且低角度的衍生峰比高角度的衍生峰主要，，，，，，强峰比弱峰主要。。。。

Q：若是两个粉末峰泛起大规模一致，，，，，，可是多了两个小峰，，，，，，晶型一致吗？？？？？
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章中华：晶型一致，，，，，，也可能纷歧致，，，，，，在直播中有提及不可由于XRPD相似就判断晶型一致，，，，，，要连系检测样品历程中，，，，，，两个样品有没有消除择优取向的影响。。。。另外需要注重两个小峰是不是由于杂质的滋扰引起，，，，，，或是其他可能泛起的机械杂质引起，，，，，，只有扫除这些因素后，，，，，，再下结论较量合适。。。。虽然，，，，，，也可以连系像DSC和TGA或者其他的辅助手段一起，，，，，，可以资助做判断。。。。

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