药代动力学的代谢历程、药代动力参数、影响因素

药物代谢动力学（Pharmacokinetic）是定量研究药物在生物体内吸收、漫衍、代谢和渗透纪律，
，并运用数学原理和要领叙述血药浓度随时间转变的纪律的一门学科。。
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理化性子

药代动力学代谢历程

吸收：药物口服后，
，进入消化道，
，在差别部位，
，如口腔、胃、肠吸收，
，进入血液。。
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漫衍：进入血液的药物进入作用部位，
，爆发治疗作用或毒副作用。。
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代谢转化：药物在肝脏或胃肠道通过酶催化的一系列氧化还原反应爆发生物转化。。
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渗透：药物或代谢物经肾（尿）或胆汁（粪）或呼吸渗透。。
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为了表述的利便，
，常把体内历程分为三个时相：
药剂相：片剂或胶囊崩解、溶出，
，成为可被吸收的形式。。
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。（药剂学研究内容。。
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药代动力相：药物吸收、漫衍、代谢与渗透。。
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。（药代动力学研究内容。。
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药效相：药物与作用靶点相互作用，
，通过刺激和放大，
，引发一系列的生物化学和生物物理转变，
，导致宏观上可以视察到的活性或毒性。。
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。（药理学或毒理学研究内容。。
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三个时相依次爆发，
，可是可能同时保存：如缓释药物，
，一部分药物已完身漫衍、施展药理作用，
，可是另一部分还在释放和吸收的历程中。。
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。特殊是药代动力相和药效相一样平常同时保存。。
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药代动力学药代动力参数

一、吸收

溶出度：药物分子在消化道中消融的水平
生物使用度：药物吸收的水平
绝对生物使用度
最大血药浓度(Cmax)
达峰时间(Tmax)

二、漫衍

    由于体内情形的非均一性（血液、组织），
，导致药物浓度转变的速率差别。。
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隔室(compartment)：统一隔室药物浓度的转变速率相同，
，均相。。
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一室模子：药物进入血液迅速漫衍全身，
，并一直被扫除。。
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二室模子: 药物进入体内后，
，首先快速漫衍于组织中，
，然后进入较慢的消除历程。。
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表观漫衍体积(Vd)(aparent volume of distribution)：表征药物在体内被组织摄取的能力。。
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。表观容积大的药物体内存留时间较长。。
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药物浓度-时间曲线下面积(AUC）；；系统药物袒露（Systemic Exposure）
血脑屏障；；卵白连系率；；漫衍半衰期（t 1/2(α)

三、消除

消除(elimination)：原药在体内消逝的历程。。
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。包括肾（尿）或胆汁（粪）或呼吸渗透及代谢转化的总和。。
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消除速率常数（elimination constants）： 反应药物在体内消逝的快慢。。
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。不完全反应药物的作用时间（代谢物也有活性）。。
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半寿期或半衰期（t1/2）：药物浓度或药量降低50%所需的时间。。
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。消除半衰期t1/2(β)）Terminal Half-life ，
，Elimination Half-life。。
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扫除率（clearance，
，廓清率）或肾扫除率（renal clearance）：反应药物或代谢物经肾被 倾轧体外的速率。。
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药代动力学影响因素

1、水 溶 性
水是药物转运的载体，
，体内的介质是水。。
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。药物在吸收部位必需具有一定的水消融度，
，处于消融状态，
，才华被吸收。。
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。因此，
，要求药物有一定的水溶性。。
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极性（引入极性基团可增添水溶性）、晶型（对药物生物使用度的影响受到越来越多的重视）、熔点均影响消融度，
，从而影响药物的吸收，
，影响生物使用度。。
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2、脂 溶 性
细胞膜的双脂质层的结构，
，要求药物有一定的脂溶性才华穿透细胞膜。。
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。进得来（一定的脂溶性），
，出得去（一定的水溶性）。。
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将易解离的基团如羧基酯化。。
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通过化学结构的修饰，
，引进脂溶性的基团或侧链，
，可提高药物的脂溶性，
，增进药物的吸收，
，提高生物使用度。。
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3、离 解 度
药物只能以分子形式通过生物膜。。
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生物膜自己带有电荷，
，相吸，
，进得来，
，出不去；；相斥：进不来。。
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离子具有水相助用，
，药物分子体积增大，
，不可通过生物膜微孔。。
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因此，
，离解度越大，
，吸收越差。。
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离解度与药物的离解常数和吸收部位的pH有关。。
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。统一药物在差别部位的解离度差别，
，吸收水平差别。。
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。弱酸性药物在胃中的解离度小，
，易被吸收；；在肠道，
，弱碱性药物解离度小，
，是弱碱性药物的主要吸收部位。。
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强酸强碱药物及离子性药物，
，难以吸收。。
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。可是进入细胞后也难以出来。。
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4、分子量
同系列的化合物中，
，分子量越小，
，越易被吸收。。
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口服有用的药物的分子量一样平常在500以下。。
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药物的渗透

药物的渗透(excretion) 渗透是药物从体内倾轧体外的历程。。
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。肾脏是药物渗透的主要器官。。
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。真相经肾脏渗透的药物在肾小管可被重吸收，
，使药物作用时间延伸。。
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。重吸收水平受尿液pH影响，
，应用酸性药或碱性药，
，改变尿液的pH，
，可镌汰肾小管对药物的重吸收。。
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有些药物如洋地黄毒甙，
，部分在肝细胞与葡萄糖醛酸连系后，
，随胆汁排入小肠，
，在小肠水解后游离药物又被吸收，
，称肝肠循环(hepato-enteralcirculation)。。
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。洋地黄毒甙中毒时，
，可服用消胆胺，
，消胆胺可与洋地黄毒甙在肠道连系，
，连系物随粪便渗透，
，打断肝肠循环。。
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。乳汁pH略低于血浆，
，碱性药物部分可自乳汁渗透。。
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。从乳汁渗透量较多的药物应注重对乳儿的影响。。
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药代动力学实验效劳

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，并且给药途径及方法也是多样化静脉、灌胃、皮下、腹腔等。。
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代谢产品的判断

药代/毒代样品剖析 (ELISA、LC-MS、MS)等。。
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