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早期DMPK研究需要举行哪些试验

2021-08-20
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会见量:

关于小分子化合物来说, ,最常见的就是体外代谢稳固性的研究, ,包括肝微粒体、S9、肝细胞、血浆、全血中的代谢稳固性。。。。
体外代谢稳固性研究

肝微粒体
体外代谢稳固性研究

S9
体外代谢稳固性研究

肝细胞
体外代谢稳固性研究

血浆
体外代谢稳固性研究

全血

跟漫衍有关的一方面是血浆卵白连系, ,尚有脑组织、微粒体卵白, ,FBS的卵白连系, ,和全血血浆分派比。。。。

在渗透性和转运方面主要是Caco-2模子以及种种转运体研究, ,包括P-gp跟BCRP, ,这两个是主要的外排转运体。。。。

尚有现在越来越受到重视的一些UNTAKE就是摄取的转运体, ,在体外代谢酶的药物相互作用DDI研究内里主要是P450酶抑制。。。。然后尚有时间依赖性抑制、 P450诱导, ,代谢酶表型代谢产品判断研究。。。。

体内PK方面类型就更多了, ,凭证需求我们可以选择差别巨细动物种属, ,差别给药方法给药途径, ,采血战略等等。。。。

除了血浆PK以外, ,关于中枢神经系统(CNS)药物来说,我们需要开展血脑屏障通透性(BBB)的体内研究, ,收罗脑组织和CSF, ,测定脑组织和CSF中的药物浓度。。。。同时连系卵白连系实验去评价血脑屏障对药物运输的阻碍, ,更准确的指导CNS药物的开发。。。。

另外如组织漫衍、渗透实验尚有药物相互作用DDI, ,也是可以凭证需要来把它决议放在早期或者说是稍后阶段开展。。。。

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