论坛预告| yl23455永利许兆武博士：浅析小分子非临床药理药效研究

许兆武 博士 yl23455永利化学部高级主任

yl23455永利化学部

yl23455永利化学部在多位资深化学家领衔下建设了相当完善的药物研发效劳系统。。。。在近二十年的企业药物研发效劳中
，
，，，，，yl23455永利化学部在小分子药物研发、大分子药物研发和生物类药物研发积累了相当多的履历
，
，，，，，效劳的多家客户已经获得药物临床实验或者药物上市批准。。。。yl23455永利化学部对多个药物研发效劳领域有深入的钻研和看法
，
，，，，，搭建了PROTAC, LYTAC
，
，，，，，SiRNA
，
，，，，，ADC和LNP等多种前沿药物研发平台
，
，，，，，为更多的药物研发企业带来更优质的效劳。。。。

PROTAC药物发明手艺平台

yl23455永利药物化学部建设了 PROTAC药物发明手艺平台
，
，，，，，汇总了目今盛行的热门的靶标卵白配体, 建设普遍的热门靶向卵白高度亲和力小分子及小分子片断化合物库（TPSM）
，
，，，，，普遍的E3毗连酶高度亲和力的小分子及小分子片断（E3SM）
，
，，，，，建设了Linker系统,包括网络了大宗具有普遍多样性的双官能团毗连体（BF-Linker）。。。。这些积累的化合物库可以资助快速高效的合成大宗高活性PROTAC双特异性小分子
，
，，，，，极大地提高接纳PROTAC手艺举行的药物研发历程。。。。

yl23455永利同时建设和完善的PROTAC生物筛选与测试平台
，
，，，，，后续生长光临床前所有阶段。。。。

PROTAC手艺在药物研发方面优势

改变靶点的“不可成药性”（undruggable）

PROTAC的作用分子机制是通过泛素-卵白酶系一切降解靶卵白
，
，，，，，并非通过竞争连系以关闭靶卵白功效区而施展卵白功效抑制作用
，
，，，，，因此PROTAC对靶卵白识别连系区纷歧定非得是活性区
，
，，，，，结协力也纷歧定必需是高亲和力；
；这使得一些缺乏高亲和力小分子连系的“不可成药性”靶卵白酿成“可成药性”。。。。

高效性

古板小分子抑制剂通过竞争连系靶卵白活性功效域而抑制靶卵白功效
，
，，，，，所需小分子的量往往较大；
；而PROTAC通过泛素-卵白酶系一切降解靶卵白以扫除靶卵白功效
，
，，，，，故具有可循环使用性、用量低和高效性的特点。。。。

无免疫原性

与抗体药物相比
，
，，，，，PROTAC不会引发抗药抗体爆发。。。。

综上
，
，，，，，PROTAC已成为药物研发领域的新兴利器
，
，，，，，在海内外备受科研单位及药企所追捧。。。。

yl23455永利PROTAC手艺效劳先容

靶标卵白PROTAC-POI的设计合成

PROTAC-POI的体外筛选

PROTAC-POI的动物体内药效筛选

PK/PD研究、药学剖析、药物代谢动力学研究和清静性评价