yl23455永利细胞&基因治疗药物研发效劳平台

细胞&基因疗法近些年生长突飞猛进，，，
，为许多灾治性疾病提供了可能性。。
。。。随着基因转导和修饰手艺、递送载系一切、细胞作育手艺等领域的快速生长，，，
，细胞&基因治疗取得了突破希望，，，
，为难治性疾。。
。。。ㄓ绕涫怯惺糯约膊。。
。。。┨峁┝巳碌闹瘟评砟詈退夹。。
。。。

yl23455永利临床前研究效劳涵盖药效学研究、药物清静性评价、药代动力学研究、生物剖析等，，，
，建设完善的基因治疗产品研发平台可为细胞与基因治疗类产品提供药理药效、生物漫衍和清静评价研究的一站式效劳。。
。。。yl23455永利为细胞免疫治疗药物的临床前研发搭建了一站式的研究平台，，，
，涵盖了包括CAR-T、TCR-T以及CAR-NK和TIL细胞等在内的多种免疫治疗手段，，，
，运用富厚的动物模子和多种先进的剖析手艺，，，
，综合思量差别研究项目的特点，，，
，已为客户完成了多个免疫治疗计划的临床前开发项目。。
。。。

01 细胞&基因治疗药物药理药效学研究

CAR-T的制备与评价

质粒载体构建

将PD-1 shRNA整合到CAR质粒中，，，
，再通过慢病毒载体转导进T细胞，，，
，获得具有PD-1默然功效的CAR-T细胞。。
。。。效果批注，，，
，PD-1的有用默然显著抑制了肿瘤微情形的免疫抑制作用，，，
，延伸了CAR-T细胞的活化时间，，，
，从而爆发了较长的肿瘤陕作用。。
。。。PD-1默然的CAR-T细胞显著延伸了皮下前线腺和白血病异种移植小鼠的存活期。。
。。。证实PD-1默然手艺是增进CAR-T细胞对皮下前线腺和白血病异种移植物治疗效果的合适解决计划[1]。。
。。。此实验中质粒测序事情完全由yl23455永利完成。。
。。。

CAR-T细胞杀伤试验

CAR-T细胞杀伤实验显示CAR-T细胞依赖性杀伤较Mock-T细胞增添

动物模子

常用细胞&基因治疗药物的非临床研究动物模子（下表举例部分，，，
，更多可按最后联系方法举行咨询）

免疫系统重修人源化小鼠模子

Raji-luc荧光素标记淋巴瘤细胞诱导的hPBMC免疫系统重修小鼠药效模子的药效研究

双特异性CAR-T药效研究：CD19/BCMA

CAR-T细胞杀伤实验显示CAR-T细胞依赖性杀伤较Mock-T细胞增添

细胞&基因治疗药物药代动力学研究

肺部细胞治疗漫衍的检测

qPCR和流式细胞术获得的检测效果一致

03 细胞&基因治疗药物非临床清静性评价

在毒理学研究中，，，
，应对基因治疗产品举行周全的清静性剖析评估，，，
，须要时还应评估导入基因的表达产品的清静性。。
。。；；；蛑瘟撇酚δ茉谙喙囟镏质糁杏杏玫既/袒露。。
。。。细胞治疗（如CAR-T细胞）的非临床清静性危害主要包括：细胞因子释放综合征（CRS）、可逆的神经毒性、B细胞镌汰、靶向与脱靶（on-target/off-tumor）、移植物抗宿主病(GVHD)、CAR-T细胞的成瘤性/致瘤性等。。
。。。

参考文献

[1] Jing-E Zhou, et al. ShRNA-mediated silencing of PD-1 augments the efficacy of chimeric antigen receptor T cells on subcutaneous prostate and leukemia xenograft. Biomed Pharmacother. 2021 May;137:111339. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111339.