肝损伤动物模子/四氯化碳肝损伤模子

肝损伤是多种肝脏疾病生长的病理效果，，，其防治现在仍然是医学研究中的一项严肃课题。。通过建设实验性肝损伤动物模子，，，研究肝病的爆发气制、筛选保肝药物以及探索其保肝作用机制，，，具有主要的现实意义。。

四氯化碳(CCl4)肝损伤模子

四氯化碳（carbon tetrachloride，，，CCl4）是一种可强烈引起肝细胞坏死的化合物，，，能够在动物体内部分模拟人类肝病的病理历程。。因此，，，研究者恒久将其作为诱导多种肝损伤模子的经典造模剂，，，以剖析肝毒性的爆发气制。。？？？四氯化碳肝毒性实验对生物医学研究具有主要意义。。

肝损伤模子分类

体内肝脏疾病模子

急性肝损伤模子

适用于短期肝损伤机制研究及保肝药物的急性毒性评价：
-酒精诱导的急性肝损伤模子（昆明小鼠、非人类灵长类动物 NHP）
-CCl4诱导的急性肝损伤模子（昆明小鼠、非人类灵长类动物 NHP）

慢性脂肪肝模子

用于模拟肥胖相关的代谢性肝损伤：

肥胖型啮齿类动物肝损伤模子
-HFD（高脂饲料）诱导的小鼠和大鼠脂肪肝模子
-ob/ob和db/db小鼠脂肪肝模子（遗传性肥胖模子）

肥胖性及肝损伤非人类灵长类动物模子
-HFD诱导的猕猴脂肪肝模子

慢性肝损伤模子（肝纤维化/肝硬化）

用于肝纤维化和肝硬化发病机制研究及相关药物评价：

?CCl4诱导的肝纤维化模子（小鼠、大鼠）
?CCl4诱导的慢性肝硬化模子（小鼠、大鼠）
?胆管结扎引起的肝纤维化模子（小鼠、大鼠）
?脂肪肝+ CCl4诱导的肝纤维化模子（小鼠、大鼠、非人类灵长类动物）
?脂肪肝+ CCl4诱导的慢性肝硬化模子（小鼠、大鼠）
?酒精诱导的慢性肝损伤模子（非人类灵长类动物）

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/肝癌(HCC)模子

用于模拟代谢相关脂肪性肝病。∕AFLD）的疾病希望：

?DIO+CCl4诱导的小鼠NASH模子
?DIO+CCl4诱导的非人类灵长类动物NASH模子
?STZ+HFD诱导的NASH，，，肝纤维化，，，肝硬化和HCC小鼠模子

多因素诱导的慢性肝损伤模子

-高脂饲料、酒精及CCl4联合诱导的猕猴肝纤维化模子

模子评估指标

临床视察和身体检查

-体重、行为状态、摄食量、摄水量及渗透情形视察
-肝脏和脾脏重量测定、腹水检查及门静脉压力测定

生物标记物剖析

-血清ALT/AST水平检测
-基因表达及剖析（(RT-PCR实验、基因芯片实验及miRNA实验)
-卵白表达及代谢剖析（Western Blot、ELISA及质谱剖析）
-肝组织羟脯氨酸含量检测

病理学剖析

-肝脏组织H&E染色实验
-接纳Sirius Red和Masson Trichrome染色检测肝组织胶原卵白沉积并举行定量剖析
-肝组织α-SMA免疫组化（IHC）染色及定量剖析
-其他相关靶点及标记物的免疫组化剖析