某研究所发明治疗多发性骨髓瘤的治疗新靶点

日前，，，澳大利亚沃尔特与伊丽莎霍尔医学研究所(Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)的研究职员发明了治疗多发性骨髓瘤的治疗新靶点。。他们发明，，，大大都骨髓瘤需要依赖MCL-1卵白来维持细胞生涯。。

多发性骨髓瘤是骨髓中的浆细胞癌变引发的癌症。。正常的浆细胞是免疫系统的主要成份，，，可是癌变的浆细胞不但起不到正常的免疫功效，，，还会导致血虚、骨折、熏染等症状。。现在，，，虽然有许多疗法能够缓解多发性骨髓瘤症状的生长，，，可是三期骨髓瘤的平均存活期也只有29个月。。关于那些预后不良的骨髓癌患者来说，，，开发立异疗法刻禁止缓。。


许多种肿瘤的生涯依赖于BCL-2家族卵白中的一类抑制细胞凋亡历程的卵白，，，它们包括BCL-2、BCL-XL、BCL-W、A1和MCL-1。。它们能够抑制那些导致细胞凋亡的卵白(例如BAX和BAK)的功效，，，从而维持细胞生涯。。这些卵白也因此成为治疗癌症的主要靶点。。若是能够抑制这些抗凋亡卵白的功效，，，就能够促使癌细胞的细胞凋亡。。新近开发的称为BH3类似物的药物就是通过靶向BCL-2和及其类似卵白，，，促使细胞凋亡。。已有的临床试验批注，，，靶向BCL-2卵白的BH3类似物对某些类型的白血病有显著疗效。。

事实上，，，BCL-2、BCL-XL、BCL-W和MCL-1有着相似的抗凋亡功效，，，差别类型的肿瘤可能依赖差别种卵白来维持它们的存活。。因此，，，在这项揭晓在《Blood》期刊的研究中，，，研究职员希望确定抑制哪种BCL-2家族的抗凋亡卵白对治疗多发性骨髓瘤最有用。。他们用小分子抑制剂、基因编辑或者肽基抑制剂等手段在25种差别的骨髓瘤细胞系中抑制差别BCL-2家族中抗凋亡卵白的功效或表达，，，然后较量细胞的存活率。。

效果显示，，，专一抑制BCL-2的BH3类似物只能在20％的骨髓瘤细胞系中导致细胞凋亡。。与之相比，，，抑制MCL-1卵白的表达或者功效会导致70％的骨髓瘤细胞系爆发细胞凋亡。。这说明，，，大大都骨髓瘤是依赖MCL-1卵白来维持细胞生涯的。。

文章的通讯作者体现，，，MCL-1作为治疗癌症的靶标已经吸引了许多人的兴趣。。“不过，，，这些针对MCL-1的抑制剂还处于临床前阶段，，，”他说：“yl23455永利研究效果批注，，，若是这些抑制剂通过清静性检测，，，那么便有富足的理由来举行临床试验，，，来检测它们治疗多发性骨髓瘤的有用性。。”