生物等效性试验可借鉴台湾

凭证此前宣布的《海峡两岸医药卫生相助协议》，，，，大陆药品注册申请人可以委托4家台湾医院，，，，凭证两岸有关羁系要求，，，，开展药物临床试验，，，，切合要求的临床试验数据可用于在大陆申报药品注册。。在仿制药一致性评价事情快速推进的配景下，，，，怎样借鉴台湾药品审评注册履历，，，，另辟蹊径，，，，探索开展一致性评价的可能，，，，引起了不少企业的关注。。

台湾BE规则

仿制药在台湾地区被称为“学名药”，，，，1987年11月《药品生体可用率（BA、生物使用度）及生体相等型（BE、生物等效性）试验基准》（简称《基准》）宣布，，，，揭开了台湾地区仿制药一致性评价的大幕。。

《基准》要求，，，，1983年列入“监视新药因素”的药品，，，，其仿制药如属于非经血管内给药，，，，且能爆发全身性作用，，，，在上市前必需检测并提交生物等效性人体试验研究报告；；；；已上市的治疗浓度狭窄，，，，或可能生物使用度存疑的药品，，，，要求追加执行生物等效性试验。。

事实上，，，，台湾的BE规则主要参考西欧，，，，并思量工业结构现真相形做了须要调解：欧盟要求受试者样本数目至少≥12例，，，，并选择18岁以上、BMI18.5～30kg/m2的康健受试者；；；；美国要求受试者样本数目至少≥24例（可接受的预试验BE效果至少12人），，，，并选择18岁以上康健自愿者，，，，遵照药物使用工具思量性别、年岁及种族等因素入组；；；；台湾地区要求受试者样本数目至少≥12例，，，，受试者选择20岁以上康健成年人自愿者，，，，可思量性别、年岁及种族等因素。。

中国台湾社团法人台湾药物品质协会理事长鲍力恒博士体现，，，，虽然制度要求最少12个受试者，，，，但基本都在20个左右，，，，18个、24个或者36个较量常见，，，，人数须参照样本量确定。。“批量方面，，，，巨细批量差别会导致制剂工艺变异度的重大差别。。已往，，，，台湾做一致性评价可以用小批量，，，，但现在规则要求，，，，做BE的批量必需是未来生产批量的1/10，，，，或至少10万颗，，，，哪个更大就选哪一个。。曾有企业已经准备上临床做一致性评价，，，，效果BE的批量只做了2万颗，，，，现实未来生产批量远大于100万颗。。临床做得再好，，，，批量就不对规。。”

先看产品分类

选择在台湾开展一致性评价，，，，需要格外重视两岸羁系制度的差别。。曾加入台湾地区药物临床研究的药企注册职员对《医药经济报》记者坦言，，，，大陆的品种拿到台湾做一致性评价，，，，首先要看产品的因素剂型被归到哪一类，，，，分类差别，，，，提交的资料和报备程序也差别。。

他说：“CFDA新药分类强调‘全球新’，，，，台湾则是‘台湾新’，，，，以在台湾是否上市来归类是不是立异药。。以是在台湾做BE，，，，若是企业的品种不算仿制药，，，，除机构伦理委员会赞成外，，，，还必需台湾FDA申请批准才华执行。。若是企业的品种属于仿制药，，，，只要找到合规的临床试验机构以及及格的医师，，，，经由机构伦理委员会赞成，，，，即可开展。。”

现在，，，，台湾的药品分类主要遵照《台湾药事法》，，，，分为新药和仿制药。。其中，，，，第七条对新药的界说是“台湾地区经卫生主管部分审查认定属于新因素、新疗效复方或新使用途径制剂的药品。。”《台湾磨练挂号审查准则》第四条明确，，，，“仿制药系指与台湾地区已批准的药品具有同因素、同剂型、同剂量、同疗效的制剂。。”

试验医院选择

台湾的医院品级分医学中心（教学）、区域医院（教学/非教学）、地区医院（教学/非教学）、诊所（非教学）四大类，，，，与大陆一、二、三级医院的划分有所区别。。《台湾医疗法》第78条划定要求：为了提高台湾地区医疗手艺水准或疾病预防需要，，，，教学医院经制订妄想，，，，报请主管部分批准，，，，或经主管部分委托者，，，，可以施行人体试验；；；；非教学医院不得施行人体试验，，，，若医疗机构确有特殊专长，，，，经主管部分赞成者则允许施行人体试验。。

由此可见，，，，在台湾，，，，只要有教学功效的医院就可以开展各期临床试验，，，，因此可以做一致性评价的医院数目凌驾50家。。上述药企注册职员指出：“虽然大陆基于数据互认，，，，只认可了4家机构。。但从本钱角度思量，，，，BE预试验部分可以在其他医院做，，，，由于主要涉及企业产品处方工艺调解以及推算主试验病例数。。主试验可再选择这4家大医院，，，，由于大医院伦理审查周期较量长，，，，临床试验用度也较贵。。以12例预试验为例，，，，若是其他医院需要为一个康健自愿者支付3万元左右，，，，在大医院可能就需要5万元左右。。”

另据记者相识，，，，在CFDA认可的4家医院中，，，，台大医院和长庚医院主要聚焦新药注册和临床研究，，，，荣民总医院和三军总医院有较量富厚的一致性评价履历，，，，除通例药物的一致性评价，，，，肿瘤类仿制药，，，，如大肠直肠肿瘤、头颈部肿瘤、乳房肿瘤、脑瘤、血癌等药物，，，，涉及重大肿瘤病人的药物一致性评价履历也相当富厚。。

慎选参比制剂

一致性评价最疑心的参比制剂选择问题，，，，也是部分大陆药企思量借路台湾做BE的主要缘故原由。。以阿托伐他汀为例，，，，美国FDA《橙皮书》要求参比制剂为美国辉瑞原研品种，，，，该品种在大陆地区并未上市，，，，而在台湾地区则属于上市的原研药品，，，，类似情形尚有许多。。

钛翔生物科技有限公司执行董事江庭谊体现，，，，台湾的划定很是明确，，，，列入“监视新药因素”的药品，，，，比照药品应中选择有资料证实是原研产品，，，，或卫生主管机关批准上市的第一家产品；；；；未列入“监视新药因素”的药品，，，，应选择原研产品，，，，或已知生物使用度的台湾地区市售品，，，，或与原研产品生物等效或证实临床有用性的产品。。

她说：“参比制剂如保存地产化产品同品牌但差别制造工厂的，，，，应当提供足以佐证参比制剂质量的相关数据。。台湾地区入口药品审批周期和程序更快捷，，，，只要取得人体试验委员会批准函，，，，并附临床试验妄想书和受试者赞成书，，，，向台湾FDA提出入口申请，，，，一个月内就能完成。。”

值得注重的是，，，，台湾地区临床试验数据可获美国及欧盟认可，，，，因此在台湾开展临床试验尚有利于在西欧和海内同步申报。。“需要注重的是，，，，参比制剂的选择。。欧洲和美国参比制剂通常有所差别，，，，台湾的上市产品，，，，欧洲产品就是欧洲的厂家，，，，美国产品就是美国的厂家，，，，但选了欧洲的厂家，，，，美国不可申报，，，，选了美国的厂家，，，，欧洲不可申报，，，，希望‘双报’的品种需要提前做好妄想。。”江庭谊指出。。