阿尔茨海默症与卵白修饰

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease，，，简称AD)俗称晚年痴呆症，，，是一种中枢神经系统退行性疾病，，，引发患者的认知障碍和影象能力损害，，，导致患者日益恶化的生涯能力减退和殒命。。已故的美国前总统里根，，，英国的前宰衡撒切尔夫人等名人均受此病困扰和折磨。。

AD的主要病理特征为脑内漫衍有大宗的β-淀粉样卵白(β-amyloid，，， Aβ)沉积形成的晚年斑(senile plaque，，， SP)、神经元内高度磷酸化tau卵白群集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle)、神经元营养障碍、神经元的大宗丧失、突触的损害和丧失。。Tau卵白的异常磷酸化与Tau卵白的群集及AD的历程相关。。越来越多的证据批注，，，Tau卵白的异常群集与Tau卵白的翻译后修饰有一定的关系，，，如糖基化、乙；；；⒎核鼗/SUMO化、肽脯氨酸异构化等。。

卵白质的翻译后修饰包括磷酸化、乙；；；⒓谆⒎核鼗蚐UMO化等，，，它们可以通过调理底物卵白的活性、亚细胞器定位、稳固性或者与其它卵白质的相互作用而抵达调理卵白功效的作用。。许多神经退行性疾病相关卵白如huntingtin、ataxin-1、α-synuclein、DJ-1和tau等由于SUMO化修饰而对卵白功效以及疾病发病历程爆发影响。。因此，，，卵白质的翻译后修饰作用与神经退行性疾病之间保存着很大的联系。。

阿尔茨海默氏病(AD)的相关卵白tau是能被SUMO1修饰的，，，被SUMO2／3修饰的水平较SUMO1弱，，，并且tau的SUMO化位点K340是在其微管连系结构域。。Tau不但能被SUMO修饰也可以被泛素化，，，两者之间保存着竞争性，，，从而调理tau的稳固性。。随着更多SUMO的底物被发明，，，以及SUMO化机制和功效更深刻的研究，，，我们将会更好的明确SUMO化修饰在神经退行性疾病中的作用。。