来自鼠疫致病的毒素有可能成为抗癌药物

最近揭晓在《Nature Communication》的一个研究发明，，，来自致病菌（耶尔森氏鼠疫杆菌）的毒素Afp18能够影响细胞内的RhoA卵白，，，导致肌动卵白Actin的组装和降解的动态历程无法完成，，，并进一步影响细胞破碎，，，以及细胞转移
。。研究职员以为，，，癌细胞的转移也依赖于激动卵白的动态组装以及降解，，，因而，，，这种毒素卵白Afp18可能可以作为一种潜在的抗癌药物
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耶尔森氏鼠疫杆菌（Yersinia）是一种致病菌，，，能够造成人类的淋巴腺鼠疫（黑死
。。┖拖赖难现匮
。。德国弗莱堡大学的科学家们研究了鼠疫杆菌家族的某一种菌鲁氏耶尔森菌，，，这种菌能造成鲑鱼的红嘴
。。 redmouth disease）
。。这种病给渔业带来了很大的经济损失
。。这个研究组通过基因组测序剖析发明，，，这种菌的基因组能编码一系列卵白，，，形成一种毒素显微注射的机制，，，使用这种机制，，，这种鼠疫菌能够将一种毒素分子Afp18注射进鱼类或者人类细胞
。。现实上这种Afp18是一种酶，，，能够导致RhoA卵白（GTP酶）失活
。。RhoA卵白在鱼类细胞以及人类细胞中有着主要作用
。。好比，，，RhoA控制着肌动卵白（Actin）的组装和降解
。。肌动卵白不但与细胞破碎相关，，，还与癌细胞的移动和转移相关
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实验职员将Afp18注射进入斑马鱼的胚胎中，，，他们发明胚胎细胞的破碎阻止了，，，胚胎的发育也阻止了
。。由于受到Afp18的影响，，，激动卵白Actin的动态组装以及降解不可正常举行，，，因而细胞破碎无法举行
。。通过进一步剖析，，，他们发明，，，Afp18能够导致一种糖分子（N-乙酰葡萄糖胺）连系到RhoA的酪氨酸34上面，，，造成RhoA的结构爆发转变，，，最终导致RhoA失去活性
。。他们还使用了X射线衍射的要领，，，剖析了Afp18转移N-乙酰葡萄糖胺修饰RhoA卵白的结构
。。比照之前已经揭晓的RhoA连系GDP/GTP的结晶结构，，，研究者发明了在正常态的RhoA的一个起主要作用的多肽环区域结构爆发了很大转变
。。结构转变的RhoA卵白无法正常完成连系GDP/GTP的心理历程，，，可是并不影响下游的Cdc42信号通路
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这个研究从分子机制上发明了，，，来自致病菌的毒素卵白Afp18能够作为一种糖基转移酶，，，可以修饰细胞内的主要卵白RhoA，，，并导致肌动卵白的组装降解历程受到影响
。。在斑马鱼胚胎的实验证实，，，斑马鱼胚胎对毒素很是敏感，，，可以作为毒素卵白实验的模式质料
。。这种Afp18能够通过其糖基转移酶功效，，，特异性修饰RhoA导致肌动卵白功效异常，，，进而有可能能够成为一种很是有远景的分子针对癌症转移的抗癌分子
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